1949年8月26日，兰州解放。新中国的诞生，使兰州市外事工作进入了一个新的历史发展时期。解放初期，市委、市政府取消了外国在兰的一切特权。1950年，党和政府在全市宗教界开展的“革新反帝爱国运动”中；破获了以披着宗教外衣进行间谍活动的兰州市天主教德国籍主教濮登博、副主教赵承明等反革命分子，并于1952年依法将他们驱逐出境。

    1956年，在第一个“五年计划”期间，兰州被确定为全国重工业基地之一，156个苏联援建重点工程项目，4个重点工程项目就在兰州实施。随着重点工程项目的开工和建设，一批苏联专家来到甘肃和兰州，帮助我国政府援建兰州炼油厂、兰州化肥厂、兰州合成橡胶厂等大型企业。这一时期兰州市外事工作主要范围是围绕苏联、东欧等几个国家开展，外事活动的主要任务是做好苏联专家的接待工作。外事工作曾一度由省政府统管。

    “文化大革命”期间，兰州市外事工作和其它工作一样受到了干挠和破坏，外事工作一度瘫痪。1976年，兰州市革命委员会成立了外事组，但全市外事活动比较少。
    1978年，经党中央批准，兰州正式对外开放。同年8月，兰州市革命委员会成立外事办公室。1983年正式更名为兰州市人民政府外事办公室(简称“兰州市外办”)，内设秘书科、外事科、侨务科等。与此同时，根据市委、市政府的有关精神，兰州市相继成立了侨务办公室、援外办公室、引进国外智力办公室，中国人民对外友好协会兰州分会，兰州市归国华侨联合会也恢复了活动。与市外办合署办公，外事机构的不断建立和完善推动了全市外事工作的发展。从1978年到1990年的十几年间，先后到兰州参观、访问的外国友人人数逐增，一些国家元首、政府总理、政界要人、外交使团到兰州进行了友好访问。市委、市政府领导也随团先后访问了日本、美国、新西兰等地。经贸来往也互相增多，兰州还与日本秋田市建立了友好城市、与日本八户、静冈建立准友好关系。引智工作、互派培训人员等取得了进展，外事工作的发展，不断增加了兰州与世界各国的交往和相互了解，扩大了兰州在世界的知名度，促进了兰州的社会进步、经济发展和改革开放。